Léčba Stevens-Johnsonova syndromu zahrnuje nejprve odstranění léku, který může způsobit zobecnění lézí.
Léčba pacienta by měla probíhat v nemocnici, protože je vyžadováno časté sledování. Léčba kožních lézí využívá stejné techniky, které se používají u obětí popálení, jako jsou komprese a krémy studené vody, které pomáhají hydratovat pokožku.
Osoby, jejichž léze vážně postihly ústa a mají potíže s konzumací potravin, by měly dostávat vitaminy a živiny intravenózně.
Měly by být použity specifické oční kapky a je nutné provádět každodenní oční vyšetření. Užívání kortikosteroidů by mělo být prováděno opatrně, protože mohou zvýšit riziko úmrtí těchto pacientů.